アトピー性皮膚炎

外用薬の役割

アトピー性皮膚炎を治療には、まず、今起こっている炎症を素早く止めて、皮膚を壊れないようにしていく必要があります。
ステロイドやプロトピック®軟膏（タクロリムス）、コレクチム®軟膏(デルゴシチニブ)、モイゼルト®軟膏(ジファミラスト)などの軟膏でまず炎症を止めていきます。それぞれの患者さんの個々の体質や病状に合わせて最適な薬剤を選択し、早く炎症をとめて症状を取るとともにアトピー体質がひどくならないようにします。
炎症が治まれば、その状態に合わせ、維持療法用の薬剤へと変更していきます。炎症が落ち着くと、バリアも改善して外用薬を塗る範囲や頻度も少なくすることができます。

内服薬の役割

アトピー性皮膚炎は痒みが強くひっかいてしまいます。皮膚をひっかくと肥満細胞から痒み成分(ヒスタミン)が出て、さらに痒みが強くなり、バリアも壊してしまいます。
外用薬も痒みに有効ですが、かゆみの成分ヒスタミンを抑える抗ヒスタミン薬(抗アレルギー薬)を同時に使って行くとより早く治療ができます。
ひっかかれた皮膚は炎症やアトピー体質を強くする成分(Th2型サイトカイン)を出すので、抗ヒスタミン薬の内服はアトピー性皮膚炎の改善に役立ちます。

ステロイド(副腎皮質ステロイド)外用薬

アトピー性皮膚炎治療の標準治療薬として世界中で使われています。炎症や痒みを取る効果が強く、速く効くので非常に有効な薬剤です。
副腎皮質ステロイドはヒトの体内で作られる自然な物質で体の中で代謝され排泄されますので、体内に蓄積されることはありません。
アトピー性皮膚炎の炎症も体内(副腎)で作られる自前のステロイドで押さえようとしていますが、対応が追いつかない状況ですので、外から塗り薬で助けてあげることになります。外用薬に含まれるステロイド薬は皮膚で効いて分解され易く、全身への影響が少ない設計になっています。注意を払いながら妊娠中にも使える薬剤です。
弱点としては、体の皮膚ではあまり起きませんが、顔面には長期使うと皮膚が薄くなり血管が開いて赤ら顔になってしまうことです。
現在は以下に述べるタクロリムス軟膏などの免疫をコントロールする外用薬がありますので、副作用を避けることができるようになりました。
また、重症の方が急にステロイド外用薬などを止めると悪化するので、症状の改善に合わせて減量していくことが重要です。

タクロリムス(プロトピック軟膏®)

タクロリムス(プロトピック軟膏®)はステロイドとともにアトピー性皮膚炎の有効な治療薬として使われます。タクロリムスは、放線菌から見いだされた化合物でアトピー性皮膚炎を引き起こす白血球(リンパ球)の機能をコントロールします。
ステロイドも免疫抑制剤ですがその作用がほとんどすべての細胞におよび、効果も副作用も多岐にわたるのにくらべ、タクロリムスはリンパ球に特異的に作用するので副作用が少ないことが特徴です。
プロトピック軟膏は顔面などの炎症症状が強く赤味をともなう皮疹に効果的で、ステロイドが有効でも赤味が強くなることで悩んでいた患者さんに喜ばれています。
ステロイド外用剤のように皮膚萎縮、毛細血管拡張、外用中止後のリバウンドが少ない、目の周囲でも比較的安全に使用できる等の利点があります。
ただ、プロトピック軟膏の問題点は使い始めた時、2～3日間はほてり感やヒリヒリ感などの刺激感がでることがありますが、当院では刺激を避ける工夫を行い、皆さんに使用ができるよう指導しています。症状も1週間もするとほとんど感じられなくなり、顔の赤味やかゆみも減少し、大変良い状態となっていきます。長期に使う維持療法に適した薬剤です。
当院の経験では、毎日使って治療を始めますが、軽快後は1週間に1回の塗布で良い状態を維持できる人や1ヶ月に1-2回程度の塗布で良い人もあります。
プロトピック軟膏の注意する点としては長期使用時に毛包炎、ニキビなどができやすくなることもあります。
発がんの危険が言われていましたが、現在では他の薬剤に比べて多くならないことが報告されました。
ただ、全身への大量塗布により腎障害や高カリウム血症などの報告があるため1日に2回塗布時、1回の使用量は5gまで1日10gまでに抑える事も注意する必要があります。また、紫外線療法との併用はできません。
小児にも使用できる低濃度の小児用もあります。2歳以上で使用が可能です。

コレクチム®軟膏(デルゴシチニブ)

最近発売された前述のJak(ヤヌスキナーゼ)阻害薬の外用薬です。白血球及び表皮細胞のサイトカインの受容体からの情報伝達に関わる酵素(Jak)を広く阻害し、炎症を抑制する薬剤です。
ステロイドと違って皮膚萎縮や血管拡張がありません。タクロリムスのような刺激感がないので使いやすいお薬です。
皮膚から吸収されるので、1日の使用量が10g以下に制限されています。
小児用は2歳から使えましたが、最近、6ヶ月の乳児から使用量を注意して使えるようになりました。

モイゼルト®軟膏(ジファミラスト)

白血球の免疫機能に関わる酵素(PDE-4)を阻害する外用薬です。白血球の細胞内cAMPを上昇させ、炎症を抑制する薬剤です。ステロイドと違って皮膚萎縮や血管拡張がありません。タクロリムスのような刺激感がないので使いやすいお薬です。皮膚から吸収されるので、100cm²あたり1gが使用の目安とされています。
注意点は、妊娠中は使えず、授乳も避ける方が良いとされています。
小児は3ヶ月から使うことができます。

①シクロスポリンの内服治療

乾癬や膠原病の治療にも用いられるシクロスポリンの少量の内服治療が有効です。全身のアトピーを起こす白血球の機能を抑えて、素早く皮膚の免疫状態やバリアを回復させ、通常の治療へ移行させる治療です。
感染症が無いことを確認のうえ経験のある専門的な皮膚科医のもとで治療します。3ヶ月を目安に治療し休薬します。
引き続き治療が必要な場合は、2週間休薬後、再開できます。病状と副作用を観察するため定期的に診察し使用する必要があります。
グレープフルーツ類の摂取やスタチン系の高脂血症治療薬の併用はできませんのでご注意頂きます。
ジェネリック薬もあるので治療費も高額にならずにすみます。

②Jak(ヤヌスキナーゼ)阻害剤の内服治療

最近使えるようになった過剰な免疫反応を抑える内服薬です。白血球や表皮細胞がつくる様々な炎症を引き起こすサイトカインや増殖因子の機能を細胞内へ伝達する経路を阻害し、炎症を抑制します。6ヶ月以上標準治療を行っても十分な効果が得られず、強い炎症を伴う皮疹が広範囲にみられる場合に使うことができます。バリシチニブ(オルミエント®)、ウパダシチニブ(リンヴォック®)、アブロシチニブ(サイバインコ®)、の3剤があります。
速効性があり、かゆみの抑制効果が特徴的です。3剤にはそれぞれ特徴が有り、患者さんの病状に合わせて使います。ウイルス性肝炎、結核、カビなどの感染症などの有無を検査(胸部レントゲン：当院は院内で可能、血液検査など)のうえ使用します。
帯状疱疹などウイルス、真菌(かび)や結核等の感染症、白血球減少などへの注意が必要なため、専門的な皮膚科医のもとで、定期的な病状の観察と血液・レントゲンの検査を行いながら治療することが必要です。

・バリシチニブ(Jak1,2阻害：オルミエント®)：成人4mg/日で使用し、2mg/日に減量していきます。また、小児では2歳から使用可能ですが、30kg以上では4mg/日で使用し、2mg/日に減量していきます。30kg以下では2mg/日で使用し、1mg/日に減量と体重に合わせて使うことができます。

・ウパダシチニブ(Jak1阻害：リンヴォック®)：成人は15mgを1日1回内服します。重症例では副作用に注意しながら30mgを1日1回と増量することもできます。小児は12歳以上かつ体重30kg以上で内服可能で、15mgを1日1回内服します。

・アブロシチニブ(Jak1阻害：サイバインコ®)：成人ではアブロシチニブとして100mgを1日1回内服します。なお、重症例では副作用に注意しながら200mgを1日1回と増量することもできます。小児は12歳以上で内服可能で100mgを1日1回内服します。
いずれも新しい薬剤のため薬剤費は高くなります。

③アトピー性皮膚炎の抗体療法